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usdt无需实名(www.caibao.it):应激医学与人类康健

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原题目:应激医学与人类康健

应激是生物体对外源或内源刺激的一种非特异的顺应性反映,有助于维持机体的内环境稳态和正常的心理 流动。当应激反映的水平跨越了机体的顺应能力时,会诱发多种心理或心理疾病。应激医学以应激反映诱发的种种疾病 为研究工具,阐释应激状态下的心理、病理历程及应激损伤机制,并探索应激相关疾病的预防和治疗手段。本文将从应激反映的观点入手,总结近年来关于应激反映在多种心理或病理状态下的调控机制和生物学功效的研究结果,探讨应激医学最新研究进展。

应激医学是一门涉及心理学、病理学、免疫学、生物化学与分子生物学、心理学等学科的新兴交叉学科,也是应国家重大需求而设立的特种医学一级学科下的二级学科。应激医学主要研究应激状态下的心理、病理历程和应激损伤机制,并探索应激相关疾病的预防和治疗计谋,从而为人类重大疾病的基础和转化研究提供主要的科学依据。近年来,我们以国家重大需求和医学科学问题为导向,牢牢掌握国家一流学科建设的历史时机,建立了应激医学引领的特种医学这一四川大学超前部署建设的重点学科,重点涉及重大疾病相关应激、心理应激、高原应激、核辐射应激等基础与转化研究。

一、应激反映与应激损伤

应激(stress)这一观点最早由加拿大学者SELYE教授于20世纪30年代提出[1]。那时他发现大鼠在受到急性非特异性的有害刺激(诸如严寒、手术损伤、过量运动,以及亚致死剂量的各种毒素)时,会发生一种典型的症状。这种症状与造成刺激的物质或处置自己并不相关,而更像是一种生物体对于危险的反映。他将这种症状命名为全身顺应综合征(general adaptation syndrome),之后又将其改名为应激反映(stress response)[2]。

应激这一观点经由许多年的生长,现在已经逐渐被学者们公认为机体在受到来自内在和外在较为强烈的因素刺激时,所发生的非特异性反映,是机体维持内部环境稳态和正常心理流动所接纳的顺应性机制[3]。引起机体应激反映的种种刺激因素统称为应激原(stressor)。应激原凭据其类型可以大致分为3类:①环境因素(如温度、氧气含量、紫外线、辐射、药物毒素、病原微生物熏染等);②机体内在因素(如机体内环境杂乱等);③社会和心理因素(如工作压力、家庭纷争、人际关系、社会变革等)。应激反映的强度由应激原的强弱水平和机体自己蒙受应激反映能力的强弱水平配合决议。因此,相同种类和强度的应激原在差别个体中引起应激反映的强度可能各不相同,而差别强度的应激反映对统一个体造成的影响也有显著区别。适度应激能激活机体的应激顺应能力(如免疫力等),这种应激反映被称为良性应激(eustress);而过分应激则会跨越机体的蒙受能力,造成应激损伤(stress injury),这种应激因而被称为不良应激(distress)[4]。

随着对应激反映熟悉的不停深入,越来越多的证据显示多种疾病(如恶性肿瘤、熏染性疾病、心脑血管疾病、运动损伤、精神障碍、高原病等)的发生生长都与不良应激有着密不可分的关系。同时,多种对机体至关主要的心理流动(如免疫、睡眠等)也受到应激反映的精致调控。应激反映还能通过多种差别的作用机制影响机体对种种治疗手段(放疗、化疗、肿瘤免疫治疗等)的反映性。

二、重大疾病相关应激

在连续的应激条件下,机体和细胞生存环境的改变导致的细胞内信号级联反映激活是应激损伤导致疾病发生生长的缘故原由之一。例如,机体在受到某些外源性或内源性刺激时,会促进细胞内活性氧或活性氮自由基(ROS或RNS)增添,造成氧化应激。适度水平的氧化应激(oxidative eustress)是机体在种种刺激或压力下维持正常心理功效的关键因素,而过分的氧化应激(oxidative distress)则会导致机体氧化损伤[5]。研究解释,氧化应激与肿瘤、熏染性疾病、朽迈等多种疾病的发生生长和治疗效果密切相关[6]。

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氧化应激是肿瘤细胞的主要生物学特征之一,ROS在正常细胞恶性转化和肿瘤转移历程中施展主要作用[7]。而ROS大量积累可导致DNA氧化损伤,这也是多种化疗药物或放射治疗施展抗肿瘤作用的主要缘故原由之一[8-9]。此外,ROS造成的氧化应激也会损坏线粒体或内质网中的氧化还原稳态,造成线粒体或内质网压力[10-11]。某些致瘤病毒,如乙肝病毒(HBV)、人乳头瘤病毒(HPV)等,也可诱导ROS发生,从而导致肿瘤发生[12-13]。除致瘤病毒外,其它病毒(如新型冠状病毒、人类免疫缺陷病毒等)或病原微生物(如幽门螺旋杆菌等)也可通过诱导ROS发生造成熏染性疾病发生[14-16]。另一方面,中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞发生的ROS或RNS也是机体抵御病原微生物熏染的主要机制之一[17-18]。病原菌熏染、膳食结构改变等也可导致肠道氧化应激水平升高,诱导肠道菌群发生杂乱。肠道细菌与肠道上皮细胞接触也可导致ROS水平升高和氧化应激,从而促进炎症、代谢性疾病、肿瘤等疾病的发生[19]。此外,随着岁数增进,氧化应激导致的生物大分子氧化损伤会造成机体器官和组织功效逐渐失调,从而导致朽迈[20]。

除氧化应激外,代谢应激也是肿瘤、糖尿病等多种代谢相关疾病发生生长的主要缘故原由之一。例如,实体肿瘤细胞一样平常处于缺氧和营养物质匮乏的肿瘤微环境中。在这种晦气于生长的代谢应激压力下,肿瘤细胞可改变其原有的代谢模式,保证其在缺氧和饥饿条件下的存活。早在1924年,WARBURG等[21]就发现了肿瘤细胞拥有与正常细胞截然差别的糖代谢模式。即便是在氧气足够的情况下,肿瘤细胞也更倾向于接纳糖酵解来发生能量,而不是和正常细胞一样主要依赖三羧酸循环。随着对肿瘤细胞代谢重编程熟悉的深入,科学家发现肿瘤细胞这种看似异于寻常而且产能效率不高的有氧糖酵解模式,除了能辅助肿瘤细胞在与正常细胞的竞争中获取更多的葡萄糖快速供能之外,还能提供大量细胞复制所必须的生物大分子的合成质料,这些都是肿瘤细胞快速增殖所必须的要素[22]。除了糖代谢模式的改变之外,脂代谢重编程对肿瘤细胞的存活和增殖也至关主要。在微环境所致的代谢压力之下,肿瘤细胞中脂质的从头合成、从外源环境中摄取脂肪酸,以及脂质的储存和代谢模式都市发生一系列的转变。这些转变受到一系列信号通路的调控[23]。通过对肿瘤细胞代谢重编程机制的剖析,有望为基于靶向代谢的肿瘤治疗计谋提供理论依据。

三、心理应激

适度的体育运动对人的身体康健有显著的促进作用,其中的一个主要缘故原由是运动可以为人体带来一种良性应激,在使人体的各项心理性能获得磨炼的同时,也可以让人心情愉悦,并提升人体的免疫力[24]。然则强度过大或者过量的运动对机体的影响跨越了良性应激的局限,从而转变成了不良应激,极易对人体发生损伤。对专业从事竞技体育运动的运动员来说,由于其职业的特殊性,运动损伤几乎是他们每一个人都市面临的问题。运动损伤除了对运动员的身体造成损害之外,还容易引起另一个问题,即运动损伤后应激障碍。所谓运动损伤后应激障碍,其实是运动员遭受的运动损伤所导致的个体延迟泛起和连续存在的精神障碍,可导致运动员的心理和心理泛起一系列的问题,可能严重影响运动员在往后竞赛中的显示[25]。除运动损伤所导致的心理问题之外,自然灾害、重大交通事故、社会压力、新冠疫情等其他类型的应激事宜也会导致精神障碍和心理疾病,包罗创伤后应激障碍、抑郁或焦虑等。

多年来,科学家一直致力于找到心理应激导致精神障碍的物质基础。在这一探寻历程中,精神障碍与许多因素(如脑-肠轴的功效状态、激素水平、肠道微生物等)之间的关系被逐步展现清晰[26]。这些发现极大地加深了人们对精神障碍致病机理的熟悉,也显著推动了对各种精神障碍的治疗。近年来,基因组学、转录组学、蛋白组学和代谢组学等多组学技术手段在心理应激诱发精神障碍领域的团结应用,为进一步说明心理应激相关精神障碍的病理心理机制带来了新的助力,有望为精神障碍的临床诊疗提供更多的靶点。

四、高原应激

我国高原面积大,高原地区栖身人口多,同时基于我国西部高原地区所处的特殊地理位置,针对高原应激机制、高原病发生生长和防治的研究已成为我国西部大开发战略的主要一环,具有主要的现实和战略意义。高原地区生涯环境恶劣,包罗低氧、低气压、高寒、强紫外线照射等多种晦气自然环境因素,这些晦气应激严重威胁进入高原地区职员的身心康健,可造成急性高原反映、高原肺水肿、高原脑水肿、高原红细胞增多症、高原肺动脉高压等多种急慢性高原病[27]。此外,高原地区的特殊环境也会造成人们心理状态的较大改变,导致种种心理疾病的发生[28]。近年来的研究也发现,除高原环境因素外,遗传因素也是决议人们是否易感高原病的主要缘故原由[29]。随着现代生物医学的快速生长,以及高通量多组学和生物信息学等研究手段的应用,高原病发生的分子机制正被逐步剖析,我国高原病的诊断和防治水平也在不停提升。

五、核辐射应激

近年来,随着我国核能核技术的快速生长,核能和核技术在工业、农业、医疗、能源、科研等领域广泛应用,带来了很大的经济和社会效益。在造福人类的同时,核安全问题不能忽视,其随同的可能发生的核泄露和核辐射事故可对人们的生命康健和生涯质量造成严重威胁。核辐射的危害水平与辐射剂量相关,大剂量核辐射能造成机体的辐射损伤,机体发生不良应激,导致细胞癌变、组织坏死、造血功效障碍等辐射病的发生。此外,核泄漏和核辐射会增添人们的心理压力,导致精神障碍和心理疾病的发生,还可能引起差别水平的社会恐慌[30]。因此,要加强核辐射损伤应激的基础和转化医学研究,并进一步提高核事故医学应急救援能力,强化核技术和核辐射的科普教育,为核行业的生长保驾护航。

六、总结与展望

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